中后期刚愎自用 ， 不求进取 ， 国势渐弱 ， 夷狄渐强 。崇道教 ， 爱方术 ， 幻想长生不死 。懈怠政事 ， 重用佞臣 ， 严嵩、张璁窃据内阁大权 。
晚年的世宗更加迷信道教 ， 日夜在西苑讲道修玄 ， 炼丹服药 ， 于嘉靖四十五年（1566年）病死 。葬于永陵 ， 谥号“孝肃皇帝” ， 庙号“世宗” 。
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