剑桥大学团队发现熊去氧胆酸能预防新冠感染，已在小鼠和人体获得验证，中国学者已在进行同类研究( 二 ) _剑桥大学

在剑桥大学领导的合作团队中，有一位成员之前主要研究类器官，其曾使用“微型胆管”来研究胆管疾病。另一位成员此前主要研究肝脏，其培育了微型肝脏、即所谓的类器官，以研究肝脏疾病的发展、以及治疗和预防的方法。
当 2020 年新冠病毒 SARS-CoV-2 出现时，课题组也将注意力转到这一新威胁。后来，他们发现肝细胞表面携带大量的 ACE-2 分子。这让他们感到很惊讶，因为这正是新型冠状病毒的受体。而在此前，研究团队并不知道肝脏会特别受到感染、或受到新冠病毒的影响。
利用类似的方法，课题组偶然地发现一种名为 FXR（farnesoid X recepto，法尼醇 X 受体）的分子，大量存在于这些胆管类器官中。
他们还发现，可以通过直接调节病毒，进入细胞所使用的“大门”、即 ACE2 受体之内，借此有效减少它的存在，就像是“把大门关上”一样。
随后，他们研究了肝细胞上 ACE2 受体的数量，到底是如何被控制的。结果发现了一个有趣的机制：在胆管和胆囊内的上皮细胞里，有着高浓度的 ACE2 受体。
然而，如果不定期使用胆汁酸对其进行冲洗，它们就会失去 ACE2 的表达。当在培养基中省略胆汁酸时，细胞就失去了 ACE2 受体。因此，他们确定胆汁酸可以作为 ACE2 受体的调节器。
而这背后的机制则更为复杂：胆汁酸可以激活 FXR 受体，FXR 受体进而刺激 ACE2 的产生。如果没有胆汁酸，就无法激活 FXR 受体，也就没有 ACE2 受体。
同样的，抑制胆汁酸也会降低肺和肠中的 ACE2 受体数量。当然，他们也想知道这种相关性，是否也存在于新冠病毒的目标组织、也就是肺部和肠道中。
在论文中研究人员表示，他们还在肺或肠细胞产生的类器官中发现了 FXR 受体，这说明胆汁酸会导致 FXR 受体增多，进而导致 ACE2 受体的增多。
接下来的问题是，这一过程是否也可以逆转：即 ACE2 受体的数量也可以通过这一途径降低吗？
比较幸运的是，市场上已经有药物可以降低肝脏疾病中胆汁酸的浓度。研究团队将这些物质添加到肝脏、肺和肠的不同类器官中。结果显示，ACE22 受体浓度的确降低了。
沿着这个思路，他们使用熊去氧胆酸进行实验，结果发现它可以对 FXR 产生作用，并且使其减少人体细胞中的 ACE2 受体。
此外，使用相同的方法也能关闭类器官“迷你肺”以及“迷你肠道”的 ACE2“大门” 。如前所述，肺部和肠道是新冠病毒的两个主要攻击目标，因此关闭这扇“门”就能防止病毒感染。

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图 | 肺部类器官（来源：Teresa Brevini）

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【剑桥大学团队发现熊去氧胆酸能预防新冠感染，已在小鼠和人体获得验证，中国学者已在进行同类研究】在小鼠实验和人体实验上均获成功
下一步，则要证明该药物不仅能阻止实验室培养细胞的感染，也能防止生物体中的感染。
实验证明，这种药物可以预防暴露于病毒的仓鼠的感染。在过去，这一实验也被视为是抗新冠药物临床前测试的“金标准”模型。
更重要的是，接受熊去氧胆酸治疗的仓鼠，可以抵抗德尔塔变种（实验时的新冠病毒最新变种）。而在当时，主流疫苗对该病毒的效力已被证明有所下降。
接下来，研究团队让新冠病毒感染肝脏、肺、肠的类器官，这些病毒是他们从受感染患者的鼻拭子中获得的。对于其中一些类器官，使用熊去氧胆酸进行预处理；而另一些则没有。