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熊去氧胆酸将是“终结新冠之药”？不过又是一个临床前研究的“神话”( 二 )

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谈及对FXR受体作用的发现，文章表示，其使用的是人类胆管细胞类器官，“作为原理证明的方式”，来证明FXR受体控制ACE2的表达 。也就是，该研究的关键对象FXR受体作用是基于体外的细胞培养 。
具体到研究过程，文章表示，“我们在人肺、小鼠的胆管细胞和肠类器官及其相应组织中，使用非处方化合物ZGG（z-guggulsterone）和非专利药物熊去氧胆酸（UDCA）来降低FXR信号 ， 并下调ACE2” 。也就是，实验发现 ， 经这些药物处理过的肺、肠和胆管类器官模型中，ACE2水平降低了 。而由于ACE2和冠状病毒感染的密切关系 ， 也间接证明了这些药物可能能起到控制新冠病毒感染的作用 。
和当前舆论中的“终于找到了”、“新冠终结者”一类的表述相比，研究团队论文的结论部分实际上十分谨慎 。其表示，“我们发现了FXR在控制ACE2表达方面的一种新功能，并为调节该通路可能有助于减少新冠感染提供了证据，为未来的临床试验奠定基础 。”
很显然，该项研究是一项概念验证的试验 ， 是在人体外进行的药物测试，和人体临床试验的说服力不在一个层次 。
值得一提的是，在涉及具体药物的研究中，文章提及，“这是首批为在捐献的人体器官中进行药物测试提供概念证明的研究之一 。这种方法可以减少动物实验的需要 ， 增加临床前药物试验的预测能力 。”但这同时也意味着，这项研究处于非常早期的阶段，且有非常具体的研究范围 ， 在离开了这对捐赠的肺之后，该药物是否能影响FXR进而影响ACE2，是需要进一步科学研究的 。
而这种药物在文章中缩写为“UDCA” ， 这便是被爆炒熊去氧胆酸，其是一种治疗肝病的活性成分，最早是从熊胆汁中分离得到了纯结晶，随后发展出化学合成方法 。实际上早在今年年初 ， 熊去氧胆酸或将成为预防新冠病毒及其重症化药物的观点也已出现过 。
ACE2水平不应轻易改变
除了当前的研究仅为非常早期的临床前研究外，就从ACE2入手治疗新冠而言，这也是一个存在争议、或是很大不确定性的做法，而这主要与ACE2在人体中的重要作用有关 。
ACE2是在2000年被首次发现的一种血管紧张素转化酶 。并且，ACE2不仅在Ⅱ型肺泡上皮细胞、食道上皮和复层上皮细胞中有高表达 ， 而且在肾脏、心脏、睾丸、回肠和结肠的吸收性肠上皮细胞中也高表达，也在肝脏中表达 。这也意味着，这种物质和人体的多项器官功能密不可分 。
例如，在过往的一些急性肺损伤案例中，患者的血管紧张素II血浆浓度会出现升高 ， ACE2则可以起到平衡血管紧张素II的作用，从而通过其在肾素-血管紧张素系统中的酶促活性来保护心脏，肾脏和肺 。
2020年10月3日，加拿大麦克马斯特大学团队曾研究了血浆ACE2浓度与重大心血管事件风险之间的相关性 。该研究发表在《柳叶刀》杂志上 。研究共纳入10753名参与者，研究认为血浆ACE2浓度升高与总死亡风险增加显著相关 ， 心血管和非心血管疾病的死亡亦显著增加 。血浆ACE2浓度还与发生心力衰竭、心肌梗死、中风和糖尿病的风险增加显著相关 。这些发现与年龄、性别、血统和传统的心脏病危险因素无关 。
研究认为，与临床危险因素（吸烟、糖尿病、血压、血脂和BMI）进行比较时 ， ACE2是排名最高的死亡预测因子，并取代了一些危险因子成为心力衰竭、中风和心肌梗死的预测因子 。这些结果均表示，ACE2浓度与发生重大心血管事件的风险存在相关性 。
基于这些既往研究，实际上早在2020年新冠病毒出现之初，便有相关药学专家向界面新闻采访人员提示，ACE2对人体的心血管作用很重要 ， 在考虑新冠药物研发时应尽量“不动ACE2” 。

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